AI生命延续学日报

今日摘要

一种调控蛋白过表达让老年小鼠寿命延长，细胞实验中未见致瘤风险。
猪肾在超低温保存一年后移植仍可产尿，首次在人体大小器官上验证成功。
小鼠寿命延长的结果尚未在人体重现，能否转化为人类疗法仍不确定。

🔥 今日焦点 TOP 10

1. 剪接因子 SRSF1 让老年小鼠寿命延长 14%

研究人员用机器学习扫描了人类皮肤细胞在不同年龄段的基因表达谱，筛选出能让"转录组年龄"（基因表达模式所反映的细胞老化程度）回拨的候选基因，最终锁定剪接因子 SRSF1。剪接因子是一类能同时影响数千个基因读取方式的调控蛋白，改变它相当于拨动多个老化开关。在细胞实验中，SRSF1 过表达减少了细胞衰老、蛋白质堆积和慢性炎症，且细胞没有失去原有身份，这正是 Yamanaka 因子（另一类返老还童手段，但有致瘤风险）长期面临的核心难题。将 SRSF1 递送到老年小鼠体内后，小鼠寿命延长了 14%。目前结果只在小鼠中观察到，能否在人体重现尚不确定，据 Fight Aging! 的报道 可进一步了解筛选方法与细胞表型细节。

2. 猪肾在 -150°C 保存一年后移植成功产生尿液

研究人员用铁氧化物纳米颗粒灌注猪肾血管，再将器官玻璃化冷冻（一种避免冰晶破坏组织的深低温保存方式）至 -150°C，最长保存一年。取出时通过交变电磁场让纳米颗粒从内部均匀产热，实现快速复温，解决了大型器官表面与深层受热不均的难题。复温后的猪肾在体外灌注时维持血管、代谢和排泌功能，移植后立即产尿，功能恢复接近传统冷藏对照组。此前这项技术仅在啮齿动物小肾脏上验证过，此次首次在人体大小的器官上成功，为器官长期银行储存提供了可行路径，但该方法需要在冻存前预先注入纳米颗粒，无法用于已保存的组织，据 Fight Aging! 的报道 可了解复温方案细节。

3. 溶酶体代谢物积累可预测细胞年龄，节食能减缓但不含脑部

溶酶体是细胞内的"垃圾回收站"，负责分解废旧蛋白质和结构。研究人员分离多个物种、多种组织的溶酶体，做代谢组和脂质组分析，发现随年龄增长，三类代谢物会在溶酶体中稳定累积：甘油磷酸二酯（GPD）、胱氨酸和一种膜脂 BMP。这一积累规律跨物种保守，可以用来预测细胞的时序年龄，构成一个"溶酶体时钟"。热量限制（减少进食）能在外周组织中减缓这些变化，但在脑部无效，而积累最显著的细胞恰恰是神经退行性疾病的核心细胞——神经元和小胶质细胞。目前尚不清楚这些代谢物只是老化的标记，还是本身在加速老化，据 Fight Aging! 的报道 可了解分析方法与跨物种数据。

4. 血液中发现天然抗淀粉样蛋白肽，阿尔茨海默症患者水平偏低

研究人员最初是为了设计一种干扰淀粉样蛋白-β（Aβ，在阿尔茨海默症患者脑中异常聚集的蛋白）与锌离子结合的合成肽 HAEE，以阻止 Aβ 聚集。在准备进入临床试验、建立血液检测方法的过程中，他们意外发现 HAEE 本身就是人体血浆的天然成分。进一步对比 200 名阿尔茨海默症患者与 150 名认知正常对照者的样本，患者血浆中内源性 HAEE 浓度显著偏低。这既提示 HAEE 不足可能是一个诊断标志物，也让合成补充 HAEE 成为候选治疗方向；但目前尚处于观察性阶段，因果关系与临床疗效还需试验验证，据 Fight Aging! 的报道 可了解检测方法与样本详情。

5. 骨质疏松的推手之一：老化肠道菌群通过免疫系统破坏骨骼平衡

一篇综述梳理了肠道菌群老化（菌群失调）如何经由骨髓免疫微环境加速骨质流失。骨骼由造骨细胞（成骨细胞）不断构建、破骨细胞不断分解，两者失衡是骨质疏松的直接原因。老化菌群一方面加剧肠道屏障渗漏，令炎症信号扩散入血并抵达骨髓，激活更多破骨细胞；另一方面还可能通过迷走神经和交感神经影响骨髓免疫细胞的行为。这一框架将骨质疏松的病因从"局部骨骼退化"延伸到"肠道-神经-免疫-骨骼"整体系统，但各条通路的相对重要性目前仍有争议，据 Fight Aging! 的报道 可了解综述覆盖的具体机制。

6. 冷应激延寿机制：肌肉产生的 BH2 分子跨组织传递保护蛋白质

轻度低温能延长多种物种的寿命，但机制不明。研究人员在线虫中发现，低温会提升肌肉中一种叫 BH2 的代谢物合成，BH2 可从肌肉输送到肠道和神经元，在那里转化为活性辅因子 BH4，进而帮助细胞合成酪氨酸并抑制蛋白质聚集（蛋白质异常聚集是亨廷顿病、ALS 等神经退行性疾病的共同特征）。仅在肌肉中提高 BH2 合成，就能在正常温度下同样延长线虫寿命并减少远端组织的蛋白聚集；在人类细胞实验中，补充 BH2 或酪氨酸也减少了与亨廷顿病和 ALS 相关的蛋白聚集。目前大部分结果来自线虫和细胞实验，在人体的效果尚需独立验证，据 Fight Aging! 的报道 可了解跨物种实验设计。

7. 癌症可由表观遗传改变驱动，无需 DNA 突变

通常认为癌症源于 DNA 突变，但研究人员在小鼠肝癌模型中证明，激活转录辅激活因子 YAP1 后，肝细胞在全外显子测序中未发现典型驱动基因突变，却通过 DNA 去甲基化（表观遗传变化，即基因"开关"状态的改变而非序列本身改变）开启了多个致癌基因。敲低促去甲基化基因 Tet1 后，肝癌形成明显减少。研究者还在一种与肝癌相关的先天性心脏病患者肝脏样本中发现了同样的分子特征。这说明衰老过程中积累的表观遗传紊乱本身就可能是致癌推手，而不仅是 DNA 突变的伴随现象；目前机制主要来自小鼠实验，据 Fight Aging! 的报道 可了解单细胞空间转录组学分析结果。

8. 发现能抑制衰老细胞炎症信号的 microRNA miR-3155b

衰老细胞不会死亡，却持续向周围释放促炎信号，这种现象叫 SASP（衰老相关分泌表型），是推动组织老化和癌症治疗后遗症的重要机制。研究人员在乳腺癌细胞的化疗诱导衰老模型中，发现一种叫 miR-3155b 的小 RNA 在衰老时显著下调；人为提高其水平后，IL-6、IL-8、TNF 等多种促炎因子的表达均受到抑制，而细胞的衰老状态本身（停止分裂、DNA 损伤标志）并未改变，说明它只压制"火焰"而不解散"旧细胞"。这属于衰老调控（senomorphic）而非清除衰老细胞（senolytic）的策略，目前结果仅来自细胞实验，据 Fight Aging! 的报道 可了解靶向验证细节。

9. 干细胞疗法的隐患：培养过程中产生的"毒性外泌体"

干细胞在体外扩增培养时，部分细胞会进入衰老状态，并将含有错误折叠蛋白（尤其是氧化受损的 SOD1 蛋白）的外泌体（细胞分泌的纳米级囊泡，是细胞间传递信息的载体）释放出去。这些"毒性外泌体"会在受体细胞中引发连锁衰老，神经干细胞系的实验已记录到这一现象。文章呼吁将衰老细胞比例和外泌体蛋白质组完整性纳入干细胞生产的常规质量标准，但目前这还不是监管要求，间充质干细胞和 iPSC 来源产品的类似风险也尚待独立验证，据 Fight Aging! 的报道 可了解质控提议的具体步骤。

10. 阿尔茨海默症或是全身性淀粉样蛋白失衡，肝脏清除至关重要

长期以来阿尔茨海默症被视为大脑局部问题，但一篇综述梳理了新兴证据：脑内淀粉样蛋白-β（Aβ）与血液中的 Aβ 存在动态平衡，从血液端清除 Aβ 可促使脑内 Aβ 向外转移。综述系统整理了脑内四条引流通路（包括血脑屏障、类淋巴系统等）以及肝脏、肾脏、肠道的外周清除过程，认为肝脏是外周消除 Aβ 的主要器官，而脑内 Aβ 沉积的根本原因不是某条单一通路失效，而是多条通路协同作用的崩溃。据 Fight Aging! 的报道 可进一步了解各清除通路及联合治疗思路，目前这一框架尚在理论与早期试验阶段。

🧪 前沿研究

脑内星形胶质细胞"不成熟"程度与认知衰退相关

研究人员利用因癫痫手术切除的海马组织（共来自多名成人患者），发现一类携带 Dcx+ 标记的"未成熟星形胶质细胞"随年龄增加而增多，且其数量与流体智力（衡量快速学习和解决新问题能力的认知指标）的下降程度存在关联。星形胶质细胞通常被视为神经元的辅助细胞，但越来越多的证据显示它们主动参与学习与记忆的调节。这项研究的局限在于样本来自癫痫患者，其大脑老化速度本就快于普通人，关联是否适用于一般人群还不确定，机制也有待后续研究跟进，据 Fight Aging! 的报道 可了解认知评估方法与细胞计数数据。

⌘ 开源 TOP 项目

agnikitha/retfound-cvd-screening：用眼底图像估算心血管风险与视网膜生物年龄

这个项目基于 RETFound（专为视网膜图像预训练的视觉大模型），构建了一个同时处理心血管风险相关指标（颈动脉内中膜厚度 CIMT，用于反映动脉硬化程度）、视网膜生物年龄估算和五种疾病分类的 AI 平台。视网膜血管是全身血管的"天然窗口"，RETFound 通过在大规模眼底图像上预训练，捕捉到与全身健康状态相关的图像特征。项目 description 说明用途为非侵入性筛查，但图像特征与这些指标相关不等于能准确测出具体检验值，实际精度和适用人群尚需查阅仓库内的评估结果。仓库地址： agnikitha/retfound-cvd-screening ，最近活跃于 2026 年 10 月底。